Instruks
Nyt siden sidst
- DOAK indtag >24t er ikke længere en absolut kontraindikation for trombolyse.
- Sikkerheden ved trombolysebehandling ud til 9. time efter symptomdebut (EXTEND kriterierne) er usikker og anbefales ikke generelt.
Forkortelser
Indhold
1) Præhospital vurdering og visitation af AIS.
2) Trombolyse– Akut udredning/behandling ved modtagelsen.
2a) Indikation for trombolyse.
2b) Trombolysebehandling.
2c) Kontraindikationer for trombolyse.
2d) Trombolysebehandling i særlige tilfælde.
2f) Blødning efter trombolysebehandling.
3) Endovaskulær terapi (EVT) ved akut iskæmisk stroke.
3a) Indikation for EVT
3b) EVT behandling generelt
4) Almindelig akut behandling og udredning af AIS – (ikke trombolyse/EVT)
4b) Tilfælde med behov for særlig observation og behandling.
1) Præhospital vurdering og visitation af AIS
- Håndtering af patienter med symptomdebut <24t er afgørende ift. optimale patientforløb med færrest mulige blivende symptomer som følge af AIS. For at sikre optimal visitation og accelererede patientforløb, må der løbende arbejdes med lokale retningslinier mhp optimal logistik.
- Ved mulighed for opstart af behandling indenfor 4,5 time fra symptomdebut skal trombolysecenter kontaktes, og patienten transporteres hurtigst muligt hertil (kørsel A)
- Der er vist effekt af trombolysebehandling hos patienter med ukendt debut (som f.eks. vågner med symptomer), hvis MR-scanning viser DWI positiv læsion som udtryk for iskæmi, og er FLAIR negativt (DWI-FLAIR mismatch)
- Ved præhospital mistanke om stort iskæmisk stroke og kontraindikation for trombolyse (i AK-behandling eller ude af trombolysevinduet) og hvis patienten i øvrigt opfylder kriterier for EVT-behandling (selvhjulpen), anbefales det at transportere patienten efter forudgående konference hurtigst muligt (kørsel A) til nærmeste EVT-center
- Øvrige patienter skal indlægges på nærmeste stroke unit
- Behandling under transport omfatter observation og optimering af vitalparametre som generelt ved akutte medicinske tilstande. Iltbehandling er ikke standard medmindre der er respirationsinsufficiens (Appendix B).
2) Trombolyse– Akut udredning/behandling ved modtagelsen
- ABC-vurdering
- Blodglukose (målt præhospitalt)
- Kort anamnese og fokuseret neurologisk undersøgelse (NIHSS)
- Ved blodtryk >185/110 mmHg: Akut antihypertensiv behandling, eks. labetalol/trandate®
- Blodprøver og EKG (kan vente til efter trombolyseopstart*)
- Akut CT/MR-cerebrum
- Identifikation af evt. kontraindikationer
- Patientinformation og samtykke
- Behandlingsstart; Dør til nål tid (DNT) bør reduceres mest muligt under samtidig hensyntagen til sikkerheden og bør ikke overstige median 45 min.
*Medmindre det ud fra anamnese eller objektive fund findes indiceret. F.eks. mistanke om AKS, kendt leversygdom, kendt marevan-indtag (tjek fx FMK recepter), kendt trombocytopeni.
2a) Indikation for trombolyse
Trombolysebehandling forudgås af en individuel vurdering af fordele og risici (særligt blødning som følge af trombolysebehandling). Følgende kriterier (1. og enten 2. eller 3.) bør være opfyldt forud for behandlingsstart:
1a. Klinisk mistanke om akut iskæmisk stroke (efter at ICH er udelukket ved CT/MR cerebrum)
og
1b. Patienten er i det væsentligste selvhjulpen
og
1c. Ingen betydende kontraindikationer (se nedenfor)
og
2. Behandling kan startes <4,5 time fra symptomdebut1
eller
3. Ved” Wake Up”/ukendt debut uden indikation for trombektomi, hvor MR viser DWI-FLAIR mismatch1 og <4,5 timer siden at symptomerne blev erkendt (WAKE-UP kriterier). 2
1FLAIR positivt infarkt på MR, med sikker symptomdebut indenfor 4,5 time, er ikke en kontraindikation til trombolyse
2Evidensen for behandling af patienter med erkendte symptomer i 4,5 til 9 timer (iht. EXTEND) hviler på meget få patienter og anbefales ikke generelt.
2b) Trombolysebehandling
- Alteplase/Actilyse®: Dosis af rt-PA/Actilyse® er 0,9 mg/kg i.v., dog maksimal 90 mg. Administreres som 10% bolusinjektion over 2 minutter umiddelbart efterfulgt af infusion af resten over 60 minutter. Er førstevalg til patienter, hvor der ikke planlægges trombektomi og til wake-up trombolyse.
- Tenecteplase/Metalyse®: Dosis af Metalyse® er 0,25 mg/kg i.v. dog maksimalt 25mg. Administreres som bolus over 10 sekunder. Bliver formentlig førstevalg når det er tilgængeligt.
2c) Kontraindikationer for trombolyse
Absolutte kontraindikationer
- Intrakraniel blødning
- Aortadissektion
- Kirurgi på CNS eller signifikant hovedtraume for <3 måneder siden
- Større operation (på ét ikke-komprimerbart sted) eller signifikant traume inden for de sidste 2 uger
- Heparinbehandling og forlænget APTT
- Direkte Orale Antikoagulantia (DOAK) (faktor Xa hæmmere rivaroxaban, apixaban, edoxaban) indtaget <24 timer siden* (ved normal nyrefunktion). For patienter i dabigatran (trombinhæmmer) behandling, der ikke har storkarsokklusion tilgængelig for trombektomi, har observationelle studier vist, at behandling med praxbind (idarucizumab) efterfulgt af trombolyse er sikkert. (Man bør ikke afvente analyse af pradaxa niveau – men blot behandle)
- Vitamin K antagonist behandling og INR >1,7
- Behandlingsrefraktært systolisk blodtryk over 185 mmHg eller diastolisk blodtryk over 110 mmHg
- Manifest eller nylig alvorlig eller livstruende blødning.
- Bakteriel endocarditis, akut pancreatitis
- Kendt allergi mod indholdsstoffet i Actilyse®/Metalyse
*Ikke kontraindikation, såfremt akutte serumværdier kan fastslå manglende medicinindtag. Skal kunne analyseres akut i trombolyse/EVT-centre.
Relative kontraindikationer
- Tidligere iskæmisk stroke indenfor 4-6 uger afhængigt af størrelsen på det tidligere infarkt
- Stort infarkt sv.t. mere end 1/3 af MCA forsyningsområde påvist ved MR/CT-cerebrum.
- Indtag af DOAC indenfor 24-48 timer vurderes individuelt, støttet af serum DOAK værdier, APTT og INR.
- Kendt trombocytopeni <100 x 109/liter
- Svær hyperglykæmi, f.eks. >22 mmol/l
- Kendt hæmoragisk diatese, herunder:
-
- Hæmoragisk retinopati
- Neoplasi med øget blødningsrisiko
- Alvorlig leversygdom (Inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension, oesophagusvaricer)
- Aktiv hepatitis
- >10 cerebrale microbleeds på MR-T2* eller SWI sekvenser (såfremt der er foretaget MR-C ved trombolysemodtagelse)
-
- Aortaaneurisme afhængig af størrelse og status
- Kendt cerebral vaskulær malformation med øget blødningsrisiko
- Tidligere primær intracerebral blødning (omfatter ikke hæmoragisk infarkt)
- Mindre operation eller biopsi indenfor 10 dage. Konferer evt. med specialafdeling
- Patient med svær komorbiditet, hvor behandlingen skønnes med mindre gavn og med øget risiko, fx hos dement patient
2d) Trombolysebehandling i særlige tilfælde
Gravide: Kan behandles. Actilyse anbefales. Actilyse passerer ikke placenta. Det er ukendt om metalyse passerer placenta.
Børn/unge: Kan behandles – samme dosis som voksne (men mindre virksomt – overvej alternativt EVT).
Non-disabling stroke: For patienter med minor stroke og symptomer der IKKE medfører funktionsindskrænkning (f.eks. rene sensoriske symptomer, uden styringsbesvær) er der ikke evidens for at trombolysebehandling medfører et bedre funktionsniveau sammenlignet med trombocythæmmende behandling.
2e) Monitorering og komplikationer til trombolysebehandling
Monitorering efter Trombolyse
Intensiv monitorering de første 6 timer på en trombolyse eller intensiv afdeling. Blodtrykket 24 timer efter trombolyse bør holdes under 185/110mmHg.
Afbrydelse af Actilyse®/Metalyse® infusion ved
- Bradykardi, svær hovedpine, akut hypotension, kvalme/opkast, allergisk reaktion
- Forværring af neurologiske symptomer
Der foretages akut CT-cerebrum på mistanke om behandingsinduceret ICH. Der kan overvejes CT/MR-angiografi mhp identifikation af storkarsokklusion og trombektomi
Komplikationer til Actilyse®/ Metalyse® trombolyse
- 1-2 % risiko for symptomatisk intrakraniel blødning, hvoraf halvdelen har en dødelig udgang
- Blødning fra andre organsystemer kan optræde
- 1-5 % udvikler en anafylaktisk reaktion/angioødem (patienter i ACE-hæmmerbehandling har højere risiko). Behandles med i.v. clemastin®/tavegyl® 2 mg og i.v. Methylprednisolon/solu-medrol®40 mg. Observeres mhp. på evt. behov for intubation.
2f) Blødning efter trombolysebehandling
Symptomatisk intrakraniel blødning 0-24 timer efter trombolysebehandling:
- Stop evt. Actilyse infusion.
- Akut CT-C
- Tranexamsyre 1g over 10min + 1g efter 8 timer
- Bestil akutte målinger af APTT, INR, trombocytter og fibrinogen
- Fibrinogenkoncentrat (Riastap) 2 g eller kryopræcipitat 10mg/kg over 10-30min (blodprøve svar afventes ikke)
- Bestil blodprøver: APTT, INR, trombocytter og fibrinogen til 1 time efter fibrinogenkoncentrat/infusion af kryopræcipitat:
- Ved Fibrinogen <5 umol/L suppleres med yderligere fibrinogenkoncentrat eller kryopræcipitat efter aftale med lokal koagulations/hæmostase ekspert.
- Ved mistanke om fortsat blødning kan APTT, INR, trombocytter og fibrinogen gentages
- Evt. Yderligere antifibrinolytisk behandling foretages i samarbejde med lokal koagulations/hæmastase ekspert
3) Endovaskulær terapi (EVT) ved akut iskæmisk stroke
EVT forudgås ligeledes af en individuel vurdering af fordele og risici (særligt perforation, blødning og ny embolisering).
3a) Indikation for EVT
a) Pre-morbid mRS 0-2 (Appendix C)
og
b) Kan foretages indenfor 24 timer fra debut eller sidst set rask
og
c) ICA/M1 okklusion påvist ved CT/MR med angiografi, og infarktstørrelse sv.t ASPECTS≥3 og NIHSS ≥6
eller
d) Basilaris okklusion påvist ved CT/MR med angiografi, fravær af stor iskæmisk læsion og NIHSS >=10.
– Effekten af behandling af patienter med M2 okklusion, a. cerebri posterior okklusion og a. cerebri anterior okklusion er ukendt, men kan tilbydes ud fra en konkret vurdering
– Effekten af behandling hos patienter med storkarsokklusion og få kliniske symptomer er ukendt
– Store infarkter ved ICA/M1 okklusion svt. ASPECTS 3-5 er forbundet med høj mortalitet både med og uden EVT behandling, men EVT øger chancen for at blive selvhjulpen.
3b) EVT behandling generelt
- Alle patienter, der opfylder trombolysekriterier, skal have trombolysebehandling.
- Man venter ikke på effekt af trombolysen før EVT-behandling. EVT-behandling er også efter trombolysestart kritisk tidsafhængig og alle forsinkende led inden lyskepunktur bør minimeres
- Man venter ikke på effekt af trombolysebehandling før overflytning til EVT-center (”drip-and-ship”). Alle forsinkende led bør minimeres, evt ved monitorering af Door-In-Door-Out (DIDO) (ankomst/afgang fra trombolysecenter),
- EVT-behandling kan medføre ambulance/helikoptertransport over længere afstande, hvor der lokalt må laves instrukser for transportberedskab
- Blodtrykket 24 timer efter EVT bør holdes under 185/110mmHg. Ved succesfuld reperfusion anbefales dog systolisk blodtryk <160mmHg.
4) Almindelig akut behandling og udredning af AIS – (ikke trombolyse/EVT)
4a) Akut Iskæmisk stroke/TCI – Akut udredning og behandling
Patienter med mistænkt AIS/TCI indlægges på en strokeunit hvor følgende iværksættes:
- Almindelig akut somatisk og neurologisk vurdering
- Blodprøver og EKG
- CT/MR-Cerebrum anbefales hurtigst muligt, og ikke senere end 6 timer efter ankomst, for at udelukke ICH inden behandling med bolus trombocythæmmer
- Udeluk stroke” mimics”
- Bolus trombocythæmmer med acetylsalicylsyre (ASA) 300 mg (hurtigst muligt og ikke senere end 4 timer efter CT/MR) evt. suppleret med Clopidogrel 300 mg (se Forebyggende behandling efter iskæmisk stroke og TCI)efterfulgt af daglig forebyggende trombocythæmmende behandling.
- Systematisk observation af vitalparametre og neurologisk score første 24 timer
- Ætiologisk udredning og specifik antitrombotisk/antikoagulations behandling (Se: Forebyggende behandling efter iskæmisk apopleksi og TCI)
- Hvis en klinisk relevant carotisstenose >50% påvises, bør patienten hurtigst muligt henvises til karkirurgisk vurdering mhp evt. behandling indenfor 2 uger
4b) Tilfælde med behov for særlig observation og behandling
Progredierende apopleksi/stroke
- CT/MR cerebrum gentages, og der undersøges for mulige årsager såsom kardial embolikilde, præcerebrale og intrakranielle stenoser (obs hypoperfusion), blodtryksfald, dehydrering, aspiration, feber, infektioner og behandlingsinduceret ICH
Malignt media infarkt/Cerebralt ødem
- Klinisk ses faldende bevidsthedsniveau.
- Hemikraniektomi og duraplastik bør overvejes ved selvhjulpne patienter ≤60 år. For præmorbide selvhjulpne patienter i aldersgruppen 61-80 år reduceres mortaliteten , men hovedparten af de overlevende vil have svære neurologiske følgevirkninger og ikke være selvhjulpne. ”Biologisk alder”, patientens præmorbide overvejelser/familiens overvejelser omkring overlevelse med svære neurologiske følgevirkninger bør indgå i beslutningsprocessen.
Cerebellart infarkt
- Dekomprimerende kirurgi og ventrikulostomi bør overvejes hos patienter (uanset alder) med fald i bevidsthedsniveau og/eller progredierende kranienerveudfald som tegn på hjernestammepåvirkning.
Referenceliste
- Nationale retningslinier for trombolyse 2016
- Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke
- 2021 European Stroke Organisation (ESO) guidelines on the management of space-occupying brain infarction.
- 2021 European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke
Senest revideret d. 7. december 2023
Forfattere: Rolf Blauenfeldt og Troels Wienecke
Referenter: Grethe Andersen og Helle Iversen
Godkender: Claus Z. Simonsen, redaktionsgruppe C