Interferon-betabehandling af MS

Instruks

Definitioner

Basisprøver: Hæmoglobin, leukocytter/differentialtælling, trombocytter, ALAT, basisk fosfatase, bilirubin, kreatinin, natruim, kalium og TSH

CIS: ”Clinically isolated syndrome”= 1 attak uden objektivt eller paraklinisk bevis for disseminering i tid eller sted

DMT: “Disease-modifying treatment”

IFNβ: interferon-beta

NAb: Neutraliserende antistoffer

NNT: ”Number needed to treat”

 

1. Baggrund
Der findes to IFNβ-varianter:
– IFNβ-1b (Betaferon®/Extavia®)
– IFNβ-1a (Rebif®/Avonex®) , (Peginterferon beta-1a – Plegridy®)

Virkningsmekanismen af INFβ ved MS kendes ikke præcist. Det formodes, at IFNβ har en immunmodulerende effekt på produktionen og aktiviteten af cytokiner samt påvirkning af abnormiteter i T-celle funktionen. IFNβ hæmmer således proinflammatoriske cytokiner som Interferon-gamma, interleukin-1 og TNF-alfa og opregulerer inflammationshæmmende cytokiner som TGF-beta. IFNβ giver således en mild og reversibel immunmodulation.

NAb forekommer sjældnest ved Plegridy® og Avonex® og hyppigst ved Extavia®/Betaferon®. Da NAb mod én IFNβ-variant (over en vis titer og varighed) neutraliserer den kliniske effekt af samtlige IFNβ-varianter permanent tages højde for Nab-frekvens ved valg af IFNβ-variant.

INFβ bruges sjældent pga. og bivirkninger og begrænset virkningsgrad. Det er dog et nichepræparat i visse situationer som fx ”bridging” ved graviditet eller behov for ”washout” mellem stærkere virkende behandlinger. NNT=7 patient-år ved moderat aktiv MS, idet den årlige attakrate reduceres fra ca 0,40 til ca 0,25.  Længerevarende behandling (sjældent) forsinker udviklingen af permanente neurologiske udfald.

 

2. Indikation

  • CIS (alle varianter fraset Plegridy ®)
  • Attakvis MS (alle varianter)
  • Sekundær progressiv MS med overlejrede attaker eller MR-aktivitet (Betaferon®/Extavia®)

 

3. Kontraindikationer

  • Allergi over for interferoner
  • Alvorlig depression og/eller selvmordstanker i anamnesen
  • Stærkt nedsat leverfunktion

 

4. Interaktioner

  • IFNβ nedsætter interferoner aktiviteten af cytokrom P450 i leveren. Forsigtighed tilrådes ved dårligt reguleret epilepsi.

 

5. Bivirkninger

Bivirkninger kan variere mellem IFNβ-varianterne men vurderes overordnet at være på samme niveau:

Hyppige injektionsrelaterede bivirkninger

  • irritation, rødme og eventuelt smerte på injektionsstederne
  • influenzalignende symptomer (feber, myalgi, artralgi og almen utilpashed)
  • hovedpine, kvalme (Symptomerne kan mindskes ved behandling med fx ibuprofen eller paracetamol)

Sjældnere bivirkninger

  • leverpåvirkning og thyroideapåvirkning
  • lymfadenopati, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, trombotisk mikroangiopati
  • alopeci, urticaria
  • depression, konfusion, angst, suicidaladfærd

 

6. Forløb og monitorering

  • Før opstart tages basisprøver
  • Ved opstart anbefales at følge titreringsskema for at mindske bivirkningerne
  • Basisprøver efter 3 og 6 måneder og derefter hver 6. måned
  • Klinisk kontrol og EDSS score 3-6 måneder efter opstart og herefter årligt eller ved behov Re-baseline MR- skanning 3-(6) måneder efter opstart og herefter årligt eller ved behov
  • NAb måles efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling.
    • Hvis alle prøver har været negative, kan målingerne ophøre, fordi risikoen for at udvikle NAb efter mere end 2 års behandling er meget lille. Første positive prøve skal bekræftes efter mindst en måned.

 

7. Seponering og præparatskifte
Behandling bør ophøre/ændres

  • Hvis patienten har udviklet NAb med høj titer (>100) ved to på hinanden følgende målinger
    • Ved titer på 20-100 (intermediær positiv) overvejes behandlingsskift også pga. få data/usikker effekt. NAB-analyse er tidskrævende og dyr, da det laves i udlandet
  • Ved ALAT > 5 gange øvre normalgrænse eller stigende bilirubin
  • Ved stigende ALAT, som når > 3 gange øvre normalgrænse (evt. pause og genoptagelse under tæt kontrol)
  • Ved intolerable bivirkninger
  • Ved svigtende samarbejde, manglende fremmøde til kontroller/blodprøvetagning eller anden svigt i compliance
  • Overvej høj-effektiv DMT, hvis der konstateres attak eller MR-aktivitet
  • Der er ikke behov for wash-out før evt. behandlingsskift
  • Kriterier for behandlingsstop uafhængigt af ovenstående er dårligt belyste og den optimale behandlingsvarighed er derfor ukendt. Behandlingspause eller -ophør bør kun ske i samråd med den forløbsansvarlige læge og efter nøje drøftelse med patienten, fx efter 10 års stabilt forløb hos en ældre patient (>60 år) eller efter overgang til sekundær progressiv MS, hvor der trods INFβ er vedholdende progression uden attak eller MR-aktivitet

 

8. Graviditet og amning

IFNb kan efter individuel vurdering anvendes under hele graviditeten uden krav om særlig overvågning af fosteret eller den nyfødte. I visse dyreforsøg øgede IFNb abortrisikoen, men data tyder ikke på en øget abortrisiko blandt gravide kvinder. Eksponering via modermælken antages at være ubetydelig, da INFβ er peptidbaseret. IFNb kan anvendes under amning, når lavt-moderat effektiv (”1. linje”) DMT skønnes indiceret.

Senest revideret: 11-03-2025
Forfattere: Matthias Kant og Stephan Bramow
Referenter: Jette Lautrup Frederiksen og Kristina Bacher Svendsen
Godkender: Tobias Sejbæk, Redaktionsgruppe B