Instruks
- Baggrund
Behandling med autolog hæmopoietisk stamcelle transplantation (AHST) af MS patienter indebærer højdosis kemoterapi (cyclofosfamid og thymoglobulin) med autolog hæmopoietisk stamcellestøtte. Behandlingen er kraftigt immunsupprimerende og forskellige kemoterapi-regimer i ukontrollerede fase 2 studier har vist reduktion af attakker og MR aktivitet samt at handikapudvikling kan bedres betydeligt efter behandling. Til gengæld kan behandlingen give alvorlige bivirkninger, hvor mortalitetsrater tidligere er rapporteret til 1-2% men i en nylig metaanalyse ned til 0,3%. Derfor forbeholdes behandlingen primært patienter med aggressiv attakvis MS som har fortsat sygdomsaktivitet og handikapudvikling trods 1. og 2. linje behandling. Aktuelt gives AHST i Danmark som lavdosisregime, med cyclofosfamid som konditionerende behandling, og udføres på Rigshospitalet i samarbejde mellem Dansk MS Center, Neurologisk Klinik, og Hæmatologisk Klinik. Desuden deltager Sclerosehospitalerne i Danmark i den koordinerede rehabiliteringsindsats efter behandlingen.
2. Indikation
Vejledende inklusionskriterier:
- Aggressiv attakvis MS
- Svære invaliderende attakker og betydelig MR aktivitet hos ubehandlede
- Mindst to alvorlige, dokumenterede attakker og typisk MR aktivitet på 1. linje behandling
- Dokumenteret alvorligt attak og typisk MR aktivitet på 2. linje behandling
- Alder 18-50 år
- Expanded disability status scale (EDSS) 3,0-6,0 (inkl.)
- Kontraindikationer
- Progressiv MS
- Det må i hvert enkelt tilfælde overvejes, om tidligere eller aktuel immunsupprimerende eller immunmodulerende behandling kontraindicerer den planlagte behandling
- WHO Performance status > 2
- LFU med diffusionskapacitet mindre end 40%
- Hjerteinsufficiens med LEVF < 45%
- Flere fysiske handikap, der øger risikoen for procedurerelateret mortalitet
- Interaktioner
- Statiner (fluconazol)
- Hjertemedicin
- Marevan/NOAK ved trombocyttal <40
- Bivirkninger
Almindelige kemobivirkninger:
- Kvalme
- Hårtab
- Mucositis
- Diaré
- Træthed
- Cytopenier
- Infektion
Sjældne alvorlige bivirkninger:
- Mortalitet 0,3 %
- Sepsis
- Leversvigt
- Sekundær cancer
- Sekundær autoimmunitet
BEHANDLINGSFORLØB
- Før behandlingen startes
Forsamtale ca. 1 uge før forundersøgelsen, hvor behandlingens procedurer, forløb og bivirkninger gennemgås. Der koordineres et tandeftersyn.
Forundersøgelse med anlæggelse af toløbet VAS-kateter, blodprøver (virus screening m.m.), EKG, LFU, MUGA samt rtg.af thorax.
Stamcellehøst forudgået af mobilisering med cyclofosfamid samt filgrastim.
2. Behandlingsstart
Højdosis kemoterapi med stamcellestøtte (hæmatologisk klinik). 5 dages behandling med cyclofosfamid, thymoglobulin og Solumedrol efterfulgt af stamcelleinfusion.
3. Monitorering
Baseline EDSS og MR neuroakse med kontrast (RH) udføres senest 1 måned inden behandlingsstart.
Efter udskrivelse:
Patienterne med MS følges i Hæmatologisk klinik i 3 mdr. eller indtil de er næsten fuldt restitueret efter højdosisbehandlingen med stamcellestøtte med
- CMV,EBV screening ugentligt i 3 mdr. efter højdosisbehandlingen
- Ugentlig Hgb, leukocytter, diff., trombocytter, Na, K, creat. og CRP
Neurologisk status monitoreres i neurologisk regi med
- MR-scanning af neuroaksen (RH) 6 og 12 mdr. efter behandlingen og derefter årligt
- Blodprøvekontrol hver 14.dag de første 6 måneder, og derefter hver 2.måned
- Klinisk kontrol omfatter klinisk scoring hvert halve år de første 2 år og derefter mindst 1 gang pr. år
- Graviditet/fertilitet
Evt. vil der kunne foretages udtagning af ovarievæv/sæddeponering.
Senest revideret: 23. februar 2022
Forfattere: Morten Blinkenberg og Jeppe Romme Christensen
Referenter: Finn Sellebjerg og Helle Hvilsted
Godkender: Mads Ravnborg, Redaktionsgruppe B